Diferenciada Câncer de tiróide …

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Diferenciada fazer Câncer de tiróide: Gestão de patients com Doença NÃO Responde Radioiodine

Departamento de neoplasia endócrina e Distúrbios hormonais, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Unidade 1461, Houston, TX 77030, EUA

Editor de fazer Acadêmica: Mingzhao M. Xing

Abstrato

carcinoma diferenciado de tireóide (papilar e folicular) TEM UM Prognóstico favorável, com Uma sobrevida de 85 a 10 anos. Os patients Que se repetem MUITAS vezes requerem Cirurgia e Mais iodo radioativo parágrafo Torna-los livres da Doença. Cinco POR cento dos Doentes com Cancro da tiróide, não entanto, acabará POR sucumbir A SUA Doença. Cancro da tiróide metastático E TRATADO com iodo radioativo se como metástases São radioiodine ávido. quimioterapias citotóxicas parágrafo cancros da tiróide Avidos noniodine Avançado OU metastático, Não mostram Respostas prolongadas e los Geral ter caído em desuso. Novas terapias direcionadas were recentemente descobriu Que Deram Origem de Estudos Clínicos de Câncer de tireóide. aberrações Mais Recentes em vias moleculares e Mutações oncogênicas em Câncer de tireóide juntamente com o papel da angiogênese não Crescimento do tumor TEM SIDO Centrais parágrafo essas Descobertas. This article incidirá Sobre a Gestão e Tratamento de cancros da tiróide diferenciado metastático that NÃO ocupam iodo radioativo.

1. Introdução

85 de patients com carcinomas diferenciados da tireóide São curados com Cirurgia, iodo radioativo e supressão do TSH. Daqueles Que se repetem, a grande maioria se repitam no Pescoço, e Melhores opções de Tratamento São Cirúrgica com potencial AINDA Mais iodo radioativo. Uma Pequena Porcentagem de patients desenvolvem OU apresentam com metástases e São Mais dificeis de TRATAR. QUANDO como metástases TEM radioiodine avidez, o Prognóstico E Melhor, e PODE Ser USADO posteriormente iodo radioativo. No entanto, Quando doses multiplas de iodo radioactivo were tentados UO o Paciente TEM uma Doença ávido de iodo radioactivo NÃO, OUTRAS opções devem Ser considerados. Este Trabalho terá Como Objetivo discutir como opções de Tratamento dos patients Portadores de nonradioiodine ávido, Recorrente OU Câncer diferenciado da tiróide metastático.

2. O diagnóstico da Recorrente / metastático Doença de Extensão

Tabela 1: Modalidades de Imagem parágrafo Doença Recorrente RAI-refratário.

2.1. Papel do ultra-som

A ultra-sonografia (L / S) do gargalo (leito da tiróide e compartimentos cervicais), em Oposição a varreduras RAI, E Recomendado nenhuma Acompanhamento destes patients. This Mudança na Prática E devido Ao facto de that MUITOS Tumores recorrentes Perder a CAPACIDADE de capturar iodo, Levando à Obtenção de falsos negativos. Como MUITOS Como Metade dos patients com ACHADOS de recorrência em U / S PODE NÃO ter nenhuma Captação de Varredura com radioiodo OU PODE ter hum Tireoglobulina sérica indetectável [6].

2.2. TC e RM

Otras Técnicas de Imagem that PODEM Ser Usados ​​em Casos indivíduos de Acompanhamento Câncer de tireóide incluem tomografia Computadorizada fazer Pescoço com contraste IV, tomografia Computadorizada fazer tórax, e Ressonância Magnética (MRI). RNM e uma tomografia Computadorizada fazer Pescoço desempenham Papéis IMPORTANTES na detecção de Doença Recorrente, embora uma Sensibilidade destes NÃO ESTÁ Bem estabelecido Como o ultra-som parágrafo a detecção de Cancro da tiróide verdadeiros recidivas não Pescoço. TC e RM fazer Pescoço Não São Recomendados Para Uso de Rotina na detecção de Doença Recorrente, mas TEM um Vantagem de Ser Muito Menos Dependente do Operador. Se boa ultra-sonografia NÃO E fácilmente Disponível OU Doença cervical profunda posterior E Suspeita, TC e RM fazer Pescoço PODE Ser USADO parágrafo a detecção da Doença.

O local, Mais Comum PARA O carcinoma de tireóide papilar de metástase FORA DO Pescoço E o peito. A tomografia Computadorizada fazer tórax PODE Mostrar metástases pulmonares macro e micronodulares that NÃO costumam Levar Até iodo. This Imagem em Secção transversal da Caixa e Utilizado parágrafo Acompanhamento a Longo Prazo when como metástases pulmonares São conhecidos OU suspeitos baseado em elevações em tiroglobulina.

TC e RM de da de página Outros sítios Menos comumente encontrados de metástases à distância incluem imagiologia do Cérebro, Coluna, abdome e pelve Como O Cenário síntomas clínico dita com bases nos, uma clínica Suspeita, or Antes do Início de Varias terapias.

2.3. 18 FDG PET-CT

Exames PET / CT PoDE SER USADO para á detecção de metástases recorrências OU ocultas [16. 21. 22] OU Para fornecer INFORMAÇÕES Sobre a biologia da Doença metastática e INFORMAÇÕES de Prognóstico. Este Último NÃO E UMA Prática Comum, mas Vários Estudos TEM mostrado ágora that FDG-PET se correlaciona com a sobrevida global, [14. 15. 21]. This information PODE Ser Útil Para Decidir Quais patients justificar o Tratamento sistémico parágrafo a Doença metastática se enguias São Refratários / Resistentes Ao iodo radioactivo UO ter atingido o Máximo de Benefícios Deste treatment.

3. Tratamento de Avançado OU metastático Câncer de tiróide

Mesa 2: Como Modalidades terapéuticas parágrafo a Doença Recorrente RAI-refratário.

3.1. Cirurgia

Cirurgia em carcinomas AVANÇADOS da tireóide e Mais comumente USADO parágrafo metástases cervicais recorrentes e metastasectomies em LOCAIS selecionados dos. Recidivas há Pescoço São MAIS comumente vistas na cama tireóide OU gânglios linfáticos Regionais. Embora a maioria ocorrem nsa Primeiros cinco ano apos o diagnóstico, recidivas tardias ocorrem. Em hum Estudo com Acompanhamento de 40 anos, 35 DOS PACIENTES apresentaram recorrência. Dois terços Deles estavam Dentro da Primeira Década Apos uma terapia inicial, e Dois terços were loco-regional [35].

A Cirurgia also E considerado Pará metástases isoladas, as metástases em Ossos (especialmente se OS Ossos Longos, Coluna vertebral, or rolamento de peso), e fazer Cérebro (ver Secção 3.3 abaixo).

3.2. Feixe externo radioterapia
3.3. Sites metastáticos Que exigem especial Atenção

Embora a maioria dos patients com Doença metastática vai precisar de terapia sistémica, Doença metastática a determinados locais Merece Atenção especial.

3.3.1. SNC metástases

metástases cerebrais ocorrem Mais freqüentemente em individuos Idosos com Doença Mais Avançada e ter hum Prognóstico Pior Geral [53]. A ressecção Cirúrgica melhora significativamente a sobrevida global de mídia de Quatro A 22 meses em patients com 1 UO Mais metástases cerebrais [53]. Como Diretrizes Atuais recomendam ressecção when Uma lesão CNS ESTÁ Presente [54]. radioiodoterapia e / ou radioterapia externa (com Esteroides parágrafo Minimizar inchaço tumor) DEVE Ser considerado Apos um Cirúrgica ressecção [55]. Se como lesões do SNC Não São cirurgicamente operável UO a morbidade da Cirurgia E inaceitável, radioterapia de Cérebro totais de para numerosas lesões OU faca gama radiocirurgia parágrafo lesões Seleccionados devem Ser Usados ​​em Conjunto com iodo radioactivo Concentra-se o iodo tumor [56] . Se radioiodo E Para Ser Utilizado, a radioterapia Prévia e Esteroides concomitantes devem Ser Fortemente considerado Pará Diminuir o inchaço de Tumores [57].

3.3.2. metástases ósseas
3.4. Terapia sistêmica

Porque metastático diferenciadas Cancro da tiróide PODEM Ser estáveis ​​e de Repouso, Durante MUITOS anos, APENAS OS PACIENTES COM Doença progressiva OU sintomática DEVE Ser tratada com Outros Tratamentos sistémicos. A terapia sistêmica com Agentes direcionados OU quimioterapia citotóxica E o Tratamento de costume ESCOLHA parágrafo RAI-refratária de, Doença metastática distante progressiva.

Os Ensaios Clínicos devem considerar uma terapia de Primeira Linha parágrafo OS PACIENTES that NÃO ocupam iodo radioativo. Se hum Ensaio clínico NÃO ESTÁ Disponível UO o Paciente NÃO E Adequado parágrafo hum, entao off-label Uso de terapias Específicas, Tais Como pazopanib, sorafenib, sunitinib, or Pela quimioterapia citotóxica DEVE Ser Considerada [54].

3.4.1. quimioterapia citotóxica
3.4.2. Terapias direcionadas Mais Recentes

Abordagens Mais Recentes Para a terapia de carcinoma da tiróide incluem a inibição das Diversas vias metabólicas Que se verificou Estar Alterado nestas Células cancerígenas. Antes da DISCUSSÃO das terapias Disponíveis e tentaram Alvo Abaixo, resumir OS Percursos aberrantes conhecidos.

Tabela 3: terapias direcionadas avaliadas em Ensaios Clínicos parágrafo Câncer de tireóide.

Tabela 4: OS Eventos adversos Associados Ao TKI Disponíveis comercialmente Utilizado sem Cancro da tiróide.

4. Sumário

carcinoma diferenciado de tireóide Que É nonradioiodine ávido E Difícil de detectar e TRATAR. Clinicamente ditada imagiologia de ultra-filhos, incluíndo Selecionado fazer Pescoço, CT imagiologia do peito, Ressonância Magnética da Coluna vertebral e cerebral, ósseo Exame, e 18 FDG-PET-CT TEM SIDO Úteis na detecção de Doença. Além Disso terapia com iodo radioativo Nestes patients tende a Aumentar eventos adversos com Benefício clínico Mínimo.

Doença não Pescoço Recurrent E MUITAS vezes tratada com nova Cirurgia. Além Disso, Os Doentes PODEM Beneficiári de ressecção de Sítios Específicos metastáticos sintomáticos. patients selecionados dos PODEM Beneficiári de radioterapia externa do feixe, a radiofrequência ablação POR, OU quimioembolização de Outros Sítios metastáticos also.

Os Doentes com Doença metastática stable PODEM Ser observados APENAS com a terapia de supressão da hormona da tiróide. Mais Avançado, Doença cervical progressiva e, Doença metastática distante progressiva necessitam de Tratamento sistêmico. quimioterapia citotóxica TEM taxas de RESPOSTA e Toxicidade significativa limitado e, portanto, è reservada parágrafo Doença progressiva dos síntomas em hum Paciente Que NÃO PODE ENTRAR em hum Ensaio clínico UO tolerar terapia antiangiogênica. O Avanço na Compreensão das aberrações moleculares nenhum caso de câncer de tireóide Levou um Uma Explosão de Recentes Ensaios Clínicos promissores. Agentes dirigido contra o receptor de VEGF e uma via da MAP-quinase São Os Mais promissores Até ágora. Estes Agentes TEM mostrado algumas das Respostas Mais impressionantes e ter Efeitos adversos Bastante toleráveis.

Financiamento

N. L. Busaidy TEM Financiamento da Concessão da Bayer e Novartis; M. E. Cabanillas TEM Financiamento da Concessão da Eisai e Exelixis.

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